Penicillin adalah antibiotik pertama di dunia yang digunakan dalam praktik klinis. Setelah bertahun -tahun perkembangan, semakin banyak antibiotik bermunculan, tetapi masalah resistensi obat yang disebabkan oleh penggunaan antibiotik yang meluas secara bertahap menjadi menonjol.
Peptida antimikroba dianggap memiliki prospek aplikasi yang luas karena aktivitas antibakteri yang tinggi, spektrum antibakteri yang luas, variasi, rentang seleksi yang luas, dan mutasi resistensi rendah pada strain target. Saat ini, banyak peptida antimikroba berada dalam tahap penelitian klinis, di antaranya Magainin (Xenopus laevis antimicroba peptida) telah memasuki uji klinis.
Mekanisme fungsional yang terdefinisi dengan baik
Peptida antimikroba (AMP) adalah polipeptida dasar dengan berat molekul 20000 dan memiliki aktivitas antibakteri. Antara ~ 7000 dan terdiri dari 20 hingga 60 residu asam amino. Sebagian besar peptida aktif ini memiliki karakteristik basis yang kuat, stabilitas panas, dan antibakteri spektrum luas.
Berdasarkan strukturnya, peptida antimikroba dapat dibagi secara kasar menjadi empat kategori: heliks, lembaran, diperpanjang, dan cincin. Beberapa peptida antimikroba seluruhnya terdiri dari heliks atau lembaran tunggal, sementara yang lain memiliki struktur yang lebih kompleks.
Mekanisme aksi peptida antimikroba yang paling umum adalah bahwa mereka memiliki aktivitas langsung terhadap membran sel bakteri. Singkatnya, peptida antimikroba mengganggu potensi membran bakteri, mengubah permeabilitas membran, metabolit bocor, dan akhirnya menyebabkan kematian bakteri. Sifat peptida antimikroba yang bermuatan membantu meningkatkan kemampuan mereka untuk berinteraksi dengan membran sel bakteri. Sebagian besar peptida antimikroba memiliki muatan positif bersih dan karenanya disebut peptida antimikroba kationik. Interaksi elektrostatik antara peptida antimikroba kationik dan membran bakteri anionik menstabilkan pengikatan peptida antimikroba dengan membran bakteri.
Potensi terapi yang muncul
Kemampuan peptida antimikroba untuk bertindak melalui berbagai mekanisme dan saluran yang berbeda tidak hanya meningkatkan aktivitas antimikroba tetapi juga mengurangi kecenderungan resistensi. Bertindak melalui beberapa saluran, kemungkinan bakteri yang memperoleh beberapa mutasi pada saat yang sama dapat sangat berkurang, memberikan peptida antimikroba potensi resistensi yang baik. Selain itu, karena banyak peptida antimikroba bekerja pada situs membran sel bakteri, bakteri harus sepenuhnya mendesain ulang struktur membran sel untuk bermutasi, dan butuh waktu lama untuk beberapa mutasi terjadi. Sangat umum dalam kemoterapi kanker untuk membatasi resistensi tumor dan resistensi obat dengan menggunakan beberapa mekanisme dan agen yang berbeda.
Prospek klinisnya bagus
Kembangkan obat antimikroba baru untuk menghindari krisis antimikroba berikutnya. Sejumlah besar peptida antimikroba sedang menjalani uji klinis dan menunjukkan potensi klinis. Masih banyak pekerjaan yang harus dilakukan pada peptida antimikroba sebagai agen antimikroba baru. Banyak peptida antimikroba dalam uji klinis tidak dapat dibawa ke pasar karena desain uji coba yang buruk atau kurangnya validitas. Oleh karena itu, lebih banyak penelitian tentang interaksi antimikroba berbasis peptida dengan lingkungan manusia yang kompleks akan berguna untuk menilai potensi sebenarnya dari obat-obatan ini.
Memang, banyak senyawa dalam uji klinis telah mengalami beberapa modifikasi kimia untuk meningkatkan sifat obatnya. Dalam prosesnya, penggunaan aktif perpustakaan digital canggih dan pengembangan perangkat lunak pemodelan selanjutnya akan mengoptimalkan penelitian dan pengembangan obat -obatan ini.
Meskipun desain dan pengembangan peptida antimikroba adalah karya yang bermakna, kita harus berusaha untuk membatasi resistensi agen antimikroba baru. Pengembangan berkelanjutan dari berbagai agen antimikroba dan mekanisme antimikroba akan membantu membatasi dampak resistensi antibiotik. Selain itu, ketika agen antibakteri baru diletakkan di pasaran, pemantauan dan manajemen terperinci diperlukan untuk membatasi penggunaan agen antibakteri yang tidak perlu sebanyak mungkin.
Waktu posting: 2025-07-02