Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui yang pertama di duniaAgonis reseptor glukagon-like peptida-1 (GLP-1) oral untuk manajemen berat badan kronis. Dikembangkan oleh Novo Nordisk, tablet oral semaglutide dijadwalkan untuk diluncurkan secara komersial di Amerika Serikat padaawal Januari 2026.
Data klinis menunjukkan bahwa pasien menerima25 mg sekali seharimencapai sebuahpenurunan berat badan rata-rata 16,6% setelah 68 minggu, sebanding dengan kemanjuranFormulasi injeksi 2,4 mg. Persetujuan penting ini mewakili lebih dari sekedar produk baru—ini menandakan perubahan yang menentukanTeknologi penghantaran obat GLP-1dan menyiapkan panggung untuk fase inovasi baru di seluruh lanskap penyakit metabolik.
01. Terobosan Lisan
Selama beberapa dekade, pemberian terapi peptida secara oral secara luas dianggap sebagai tujuan yang hampir mustahil. Ketidakstabilan peptida dalam asam lambung dan permeabilitas usus yang buruk merupakan hambatan yang besar. Saat ini, hambatan-hambatan tersebut dengan cepat dibongkar.
Persetujuan semaglutide oral bukanlah keberhasilan yang berdiri sendiri namun merupakan puncak dari aplatform pengiriman yang matang. Novo Nordisk mencapai terobosan ini melalui inovasi formulasi, yang menggabungkan penambah penyerapanSNAC (natrium N-[8-(2-hidroksibenzoil) amino] kaprilat)ke dalam tablet.
SNAC untuk sementara meningkatkan pH lambung lokal, melindungi semaglutide dari degradasi enzimatik sekaligus memfasilitasi penyerapan transeluler melintasi mukosa lambung. Mekanisme ini memungkinkan paparan sistemik yang cukup dari peptida oral—yang pernah dianggap sebagai ketidakmungkinan teknologi—dan menetapkan jalur yang terukur untuk biologi oral di masa depan.
02. Penghirupan: Alternatif yang Menantang
Dibandingkan dengan pemberian oral, pemberian melalui paru menawarkan rute langsung menuju sirkulasi sistemik. Namun dalam praktiknya, formulasi peptida inhalasi menghadapi kendala teknis yang signifikan.
Dibutuhkan deposisi paru yang berhasilukuran partikel aerodinamis yang tepat (biasanya 1–5 μm)untuk memastikan pengiriman alveolar dan penyerapan yang efisien. Untuk mencapai hal ini memerlukan desain formulasi yang canggih dan proses manufaktur yang kompleks, seperti pengeringan semprot dan rekayasa partikel.
Upaya-upaya sebelumnya menggambarkan tantangan tersebut. Novo Nordisk sendiri menghentikan pengembangan kandidat GLP-1 yang dihirup karenabioavailabilitas rendah dan efek samping terkait batuk. Meskipun demikian, bidang ini terus berkembang. Studi terbaru menunjukkan formulasi inhalasi bubuk kering semaglutide denganfraksi partikel halus mendekati 60%, dicapai melalui sistem buffering yang dioptimalkan—menyoroti potensi baru untuk rute pengiriman ini.
03. Bangkitnya Terapi GLP-1 Bertindak Sangat Panjang
Meskipun pendekatan oral dan inhalasi berfokus pada peningkatan kenyamanan pasien, jalur inovasi besar lainnya juga dipusatkan pada hal tersebutpengurangan frekuensi dosis—memperluas suntikan mingguan ke administrasi bulanan atau bahkan triwulanan.
Saat ini arena ini merupakan salah satu arena paling kompetitif dalam penelitian dan pengembangan farmasi global. Strategi inti melibatkanmodifikasi kimia yang secara dramatis memperpanjang waktu paruh sistemik, seringkali melalui teknologi lipidasi atau pengikatan albumin.
Contoh penting adalah perusahaan PfizerAkuisisi Metsera senilai USD 9,2 miliar, bertujuan untuk mengamankan kandidat GLP-1 yang sudah lama menjabatMET-097i. Memanfaatkan modifikasi terminal asam lemak, MET-097i menunjukkan laporanwaktu paruh sekitar 380 jam, mendukung potensidosis sebulan sekali.
Konsep yang lebih ambisius pun bermunculan. Ulasan terbaru yang diterbitkan diJurnal Kimia Obatmenunjukkan bahwa strategi prodrug dan modifikasi molekuler yang inovatif pada akhirnya dapat memungkinkaninterval dosis 3 sampai 6 bulan, mendefinisikan ulang kepatuhan dan manajemen penyakit jangka panjang.
04. Pengiriman Cerdas dan Masa Depan Digital
Inovasi dalam terapi GLP-1 tidak lagi terbatas pada molekul itu sendiri. Perangkat keras pengiriman obat sedang mengalami transformasi paralel.
Pena injeksi pintar, injektor otomatis, dan patch jarum mikrosemakin terintegrasi dengan sensor dan fitur konektivitas. Perangkat ini dapat melacak riwayat pemberian dosis, memberikan pengingat kepatuhan, dan menyinkronkan data dengan penyedia layanan kesehatan. Ketika dikombinasikan dengan platform kesehatan digital dan kecerdasan buatan, rejimen dosis spesifik pasien dapat dioptimalkan secara dinamis berdasarkan data dunia nyata.
Konvergensi inibiofarmasi, peralatan medis, dan kesehatan digitalsedang membentuk model pengobatan penyakit kronis yang lebih tepat, personal, dan berkelanjutan.
05. Kesimpulan
Menurut Dave Moore, Wakil Presiden Eksekutif Operasi Novo Nordisk A.S., memperluas pilihan pengobatan oral akan mendorong lebih banyak individu untuk secara proaktif mempertimbangkan terapi GLP-1.
Dengan diperkenalkannya obat manajemen berat badan oral GLP-1 yang pertama, terapi ini beralih dari rejimen suntik yang dipandu oleh spesialis ke rejimen suntik yang dipandu oleh spesialis.pilihan pengobatan sehari-hari yang lebih luas. Dari tablet harian hingga suntikan setengah tahunan, dari perangkat pintar hingga jalur perawatan yang didukung AI, teknologi penyampaian menjadi pendorong utama transformasi.
Pada akhirnya, revolusi ini bukan semata-mata tentang mengalahkan penyakit, namun juga tentang memungkinkan acara hidup yang lebih mandiri dan berkualitas lebih tinggi.
Referensi
1.https://www.novonordisk-us.com/media/news-archive/news-details.html?id=916473
2.https://ddl-conference.com/ddl2024/conference-papers/semaglutide-powder-for-inhalation-pre-formulation-and-in-vitro-characterization/
3.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39895561/
Waktu posting: 26-01-2026