Peptida sintetis adalah terobosan penting dalam pengobatan stroke

Survei menunjukkan bahwa satu dari setiap enam orang di dunia akan mengalami stroke, satu orang akan mati karena stroke setiap enam detik atau lebih, dan satu orang akan cacat seumur hidup karena stroke setiap enam detik. Stroke adalah sekelompok penyakit dengan iskemia serebral dan kerusakan hemoragik sebagai manifestasi klinis utama, juga dikenal sebagai stroke atau kecelakaan serebrovaskular, yang dapat menyebabkan kelumpuhan ekstremitas, gangguan bahasa, disfagia, disfungsi kognitif dan depresi mental, dll. Ini memiliki angka kematian yang sangat tinggi, tingkat kecacatan dan tingkat kekambuhan yang tinggi.

Stroke menyebabkan kerusakan besar pada kehidupan dan kesehatan orang. "Terapi trombolitik dalam waktu 4,5 jam sekarang merupakan pilihan pengobatan yang sangat disarankan untuk stroke, tetapi hanya setelah penggunaan neuroimaging untuk membedakan iskemik dari stroke hemoragik." Oleh karena itu, menarik untuk menemukan target terapi umum untuk pengobatan stroke iskemik dan hemoragik.

Penyelidik mengembangkan peptida yang mengganggu protein diferensiasi myeloid 2 in vitro dan melindungi neuron dari kerusakan eksitotoksik.

Peptida sintetis adalah terobosan penting dalam pengobatan stroke

TAT-CIRP (TC) melindungi otak tikus dan mengurangi kehilangan jaringan otak 28 hari setelah stroke hemoragik dibandingkan dengan saline. MD2 (protein diferensiasi myeloid 2) menyebabkan nekrosis sel terprogram pada neuron dengan dua cara otonom.

Peptida adalah protein pengikat RNA (TAT-CIRP) yang diinduksi oleh trans-ekskit. Para peneliti menafsirkan efek neuroprotektif dari stroke iskemik dan hemoragik pada tikus dalam dua cara berbeda-dengan menyuntikkan tikus dengan TAT-CIRP dan dengan menghapus gen MD2. Dalam model monyet rhesus yang lebih besar, injeksi TAT-CIRP mengurangi volume jaringan otak mati dan mempertahankan fungsi neurologis pada 30 hari setelah stroke iskemik.

Jika tidak ada toksisitas yang terdeteksi ketika menggunakan TAT-CIRP dosis tinggi pada tikus, itu menunjukkan bahwa TAT-CIRP dapat menembus penghalang darah-otak dan menunjukkan koefisien terapi stroke yang relatif tinggi. Bahkan ketika diberikan 6 jam setelah stroke, TAT-CIRP dengan aman mencegah kehilangan neuron dan mengurangi kehilangan jaringan otak pada model tikus dan non-manusia dari stroke iskemik dan hemoragik.

Selain itu, MD2 terbukti menyebabkan apoptosis neuron dan nekroptosis melalui kaskade terkait SAM68 yang independen TLR4. Secara kolektif, TAT-CIRP memberikan kemanjuran neuroprotektif yang kuat pada stroke primata non-manusia tikus dan gyriencephalic. Upaya harus diperdalam untuk menerjemahkan temuan ini ke dalam perawatan untuk pasien dengan stroke iskemik dan hemoragik.