Peptida kini telah menjadi komponen penting dalam produk farmasi dan sedang diproduksi dalam skala besar. Peptida ini adalah zat bioaktif yang bertanggung jawab untuk berbagai fungsi seluler dalam organisme hidup. Modifikasi peptida adalah cara penting untuk mengubah struktur tulang punggung dan kelompok rantai samping rantai peptida, sehingga mempengaruhi sifat fisikokimia senyawa peptida. Peran modifikasi tersebut dalam meningkatkan pemanfaatan peptida in vivo yang efektif menjadi semakin signifikan. Sejumlah besar percobaan telah menunjukkan bahwa obat peptida yang dimodifikasi dapat secara signifikan mengurangi imunogenisitas, mengurangi efek samping, meningkatkan kelarutan air, memperpanjang waktu paruh, dan mengubah biodistribusi mereka, sehingga secara signifikan meningkatkan kemanjuran obat. Ada banyak cara untuk memodifikasi peptida, dan beberapa metode modifikasi umum dijelaskan secara singkat di bawah ini.
1.PEG peptida kompleks
Saat ini, monometoksi polietilen glikol (MPEG: CH3O2 (CH2-CH2O) N2H) adalah jenis modifikasi PEG yang paling banyak digunakan dari senyawa peptida. Metode modifikasi ini biasanya melibatkan pengenalan gugus karboksil, gugus amino dan gugus aktif lainnya pada akhir MPEG, atau sintesis turunan asam amino yang dimodifikasi MPEG, dan kemudian menghubungkannya dengan urutan peptida melalui fase padat atau cair, untuk mencapai pegetypept dari NeMinus, C terminus dan beberapa asam amino dari rantai sisi Pol.
2. Glikopeptida
Glikopeptida, produk peptida yang dimodifikasi oleh glikosilasi, dikenal sebagai glikopeptida. Glikopeptida ini memainkan peran penting dalam studi struktur dan fungsi glikoprotein. Oleh karena itu, sintesis glikopeptida sangat penting. Saat ini, hubungan antara oligosakarida dan rantai polipeptida terutama melalui hubungan glikosida C, N, O, dan S, dengan hubungan N-dan O-glikosida yang paling banyak digunakan. Sifat ikatan glikosida secara kimia tidak stabil secara signifikan meningkatkan kesulitan sintesis peptida. "Ikatan glikosida ini biasanya dihidrolisis dalam lingkungan asam, dan untuk semua turunan serin dan treonin glikosilasi, ada potensi reaksi eliminasi β bahkan dalam kondisi yang sedikit basa."
3. Fosfopeptida
Fosforilasi dan defosforilasi protein terlibat dalam hampir semua proses aktivitas kehidupan, termasuk proliferasi sel, perkembangan, diferensiasi, aktivitas saraf, kontraksi otot, metabolisme dan tumorigenesis. Di antara mereka, fosfopeptida adalah model terbaik untuk mencerminkan perubahan struktural dalam proses fosforilasi protein induknya. Menurut residu asam amino yang terfosforilasi, peptida terfosforilasi dapat diklasifikasikan menjadi empat kelas: peptida N-fosfoyilasi, peptida o-fosfoyilasi, asil fosfopeptida, dan S-fosfopeptida. Peptida o-fosfoyilasi dibentuk oleh fosforilasi asam amino hidroksil seperti serin, treonin, tirosin, hidroksiprolin atau hidroksi-hidroksi; Peptida N-terfosforilasi dihasilkan dari fosforilasi arginin, lisin atau histidin; Asil-fosfopeptida diproduksi oleh fosforilasi aspartat atau glutamat; Sebaliknya, peptida fosfoyilasi S dibentuk oleh fosforilasi sistein.
4. Peptida siklik
Peptida siklik dapat dibagi menjadi dua jenis: peptida homosiklik dengan asam amino yang dihubungkan oleh ikatan amida; Yang lainnya adalah peptida heterosiklik, yang strukturnya mengandung ikatan ester, ikatan eter, ikatan thioester dan ikatan disulfida selain ikatan amida.
Peptida linier yang lebih pendek mudah terdegradasi oleh berbagai enzim biologis in vivo, dan pembentukan peptida siklik dapat meningkatkan stabilitas enzimatik dan kimia peptida. Karena peptida siklik tidak memiliki C dan N termini, mereka dapat secara efektif mengurangi degradasi aminopeptidase dan karboksipeptidase, sehingga meningkatkan kemampuan peptida untuk menahan hidrolisis enzimatik. Pada saat yang sama, pembentukan struktur cincin membatasi perubahan konformasi, yang dapat meningkatkan afinitas dan selektivitas antara peptida dan reseptor, meningkatkan aktivitas dan mengurangi efek samping. Oleh karena itu, ini telah menjadi arah baru untuk pengembangan obat baru dalam beberapa tahun terakhir.
5. Peptida yang dimodifikasi secara fluoresensi
Peptida berlabel fluoresensi dikombinasikan dengan teknik pencitraan dapat digunakan untuk mengidentifikasi target tertentu. Pencitraan in vitro menggunakan mikroskop confocal atau fluoresensi tetap menjadi salah satu metode yang paling efektif untuk mempelajari beberapa proses biologis dan interaksi dalam sel. Peptida ini, tidak seperti protein, melokalisasi ke target spesifik aktin dan tidak rentan terhadap agregasi protein, membuatnya cocok untuk pelacakan in vitro. Selain itu, peptida penetrasi sel berlabel FITC (CPP) juga dapat digunakan untuk gambar komponen intraseluler dengan sitotoksisitas rendah.
Untuk urutan yang lebih lama, FRET direkomendasikan untuk modifikasi mereka. Fluorescence Resonance Energy Transfer (FRET) adalah mekanisme untuk menggambarkan transfer energi antara dua fluorofor. Karena efisiensi FRET sebagian tergantung pada jarak antara molekul donor dan akseptor, teknik ini sering digunakan untuk mempelajari efisiensi enzim, interaksi protein-protein, atau dinamika molekul lainnya.
Waktu posting: 2025-07-01