Penisilin adalah antibiotik pertama di dunia yang digunakan dalam praktik klinis.Setelah bertahun-tahun dikembangkan, semakin banyak antibiotik bermunculan, namun masalah resistensi obat yang disebabkan oleh meluasnya penggunaan antibiotik secara bertahap menjadi menonjol.
Peptida antimikroba dianggap memiliki prospek penerapan yang luas karena aktivitas antibakterinya yang tinggi, spektrum antibakteri yang luas, variasi, rentang seleksi yang luas, dan mutasi resistensi yang rendah pada strain target.Saat ini, banyak peptida antimikroba yang sedang dalam tahap penelitian klinis, di antaranya magainin (peptida antimikroba Xenopus laevis) telah memasuki uji klinis ke-Ⅲ.
Mekanisme fungsional yang terdefinisi dengan baik
Peptida antimikroba (amps) merupakan polipeptida basa dengan berat molekul 20.000 dan memiliki aktivitas antibakteri.Antara ~ 7000 dan terdiri dari 20 hingga 60 residu asam amino.Sebagian besar peptida aktif ini memiliki karakteristik basa kuat, stabilitas panas, dan antibakteri spektrum luas.
Berdasarkan strukturnya, peptida antimikroba secara kasar dapat dibagi menjadi empat kategori: heliks, lembaran, memanjang, dan cincin.Beberapa peptida antimikroba seluruhnya terdiri dari satu heliks atau lembaran, sementara yang lain memiliki struktur yang lebih kompleks.
Mekanisme kerja peptida antimikroba yang paling umum adalah mereka mempunyai aktivitas langsung terhadap membran sel bakteri.Singkatnya, peptida antimikroba mengganggu potensi membran bakteri, mengubah permeabilitas membran, membocorkan metabolit, dan pada akhirnya menyebabkan kematian bakteri.Sifat peptida antimikroba yang bermuatan membantu meningkatkan kemampuannya untuk berinteraksi dengan membran sel bakteri.Kebanyakan peptida antimikroba mempunyai muatan positif bersih dan oleh karena itu disebut peptida antimikroba kationik.Interaksi elektrostatik antara peptida antimikroba kationik dan membran bakteri anionik menstabilkan pengikatan peptida antimikroba ke membran bakteri.
Potensi terapeutik yang muncul
Kemampuan peptida antimikroba untuk bertindak melalui berbagai mekanisme dan saluran berbeda tidak hanya meningkatkan aktivitas antimikroba tetapi juga mengurangi kecenderungan resistensi.Bertindak melalui berbagai saluran, kemungkinan bakteri memperoleh banyak mutasi pada saat yang sama dapat sangat dikurangi, sehingga memberikan potensi resistensi yang baik pada peptida antimikroba.Selain itu, karena banyak peptida antimikroba bekerja pada lokasi membran sel bakteri, bakteri harus sepenuhnya mendesain ulang struktur membran sel agar dapat bermutasi, dan diperlukan waktu lama untuk terjadinya banyak mutasi.Sangat umum dalam kemoterapi kanker untuk membatasi resistensi tumor dan resistensi obat dengan menggunakan berbagai mekanisme dan agen yang berbeda.
Prospek klinisnya bagus
Mengembangkan obat antimikroba baru untuk menghindari krisis antimikroba berikutnya.Sejumlah besar peptida antimikroba sedang menjalani uji klinis dan menunjukkan potensi klinis.Masih banyak pekerjaan yang harus dilakukan pada peptida antimikroba sebagai agen antimikroba baru.Banyak peptida antimikroba dalam uji klinis tidak dapat dipasarkan karena desain uji coba yang buruk atau kurangnya validitas.Oleh karena itu, penelitian lebih lanjut mengenai interaksi antimikroba berbasis peptida dengan lingkungan manusia yang kompleks akan berguna untuk menilai potensi sebenarnya dari obat-obatan ini.
Memang benar, banyak senyawa dalam uji klinis telah mengalami beberapa modifikasi kimia untuk meningkatkan khasiat obatnya.Dalam prosesnya, penggunaan aktif perpustakaan digital canggih dan pengembangan perangkat lunak pemodelan akan lebih mengoptimalkan penelitian dan pengembangan obat-obatan ini.
Meskipun desain dan pengembangan peptida antimikroba merupakan pekerjaan yang bermakna, kita harus berusaha untuk membatasi resistensi agen antimikroba baru.Pengembangan berkelanjutan dari berbagai agen antimikroba dan mekanisme antimikroba akan membantu membatasi dampak resistensi antibiotik.Selain itu, ketika zat antibakteri baru dipasarkan, pemantauan dan manajemen terperinci diperlukan untuk sebisa mungkin membatasi penggunaan zat antibakteri yang tidak perlu.
Waktu posting: 04-Jul-2023